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Jessie es una chica que vive en un pueblo pequeño pero tiene grandes aspiraciones. Por eso decide lanzarse a la mayor aventura de su vida y cambiar las noches estrelladas por el neón de la ciudad. Tras un encuentro fortuito, Jessie acaba aceptando un puesto de niñera y se traslada a vivir con la familia Ross. ¡Tiempo no le sobrará, pues tiene que cuidar de Emma, Ravi, Luke y Zuri, los niños de la familia, y de su querido lagarto gigante, el Sr. Kipling!